维生素矿物质补充剂在疾病防治中的临床应用:专家共识—烟酸
中华临床营养杂志, 2014,22(6) : 387-388. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-635X.2014.06.013
1 化学结构

烟酸是尼克酸(吡啶-3-羧酸)和烟酰胺(尼克酰胺)及其辅酶形式的总称。烟酰胺是活性形式,其功能是作为两种辅酶[即尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷(NADP)]的组成成分。烟酸在动物组织中主要以还原型的辅酶(NADH/NADPH)形式存在。

烟酸分子结构式:

烟酰胺分子结构式:

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2 膳食营养素参考摄入量
2.1 成人推荐摄入量:

男性14 mgNE/d,女性13 mgNE/d。

2.2 可耐受最高摄入量:

35 mgNE/d。

2.3 无毒副反应水平:

尚未确定。

2.4 最低毒副反应水平:

30~50 mgNE/d。

3 主要用途

防治烟酸缺乏症(粗皮病、皮炎、口炎、神经炎、痴呆);治疗血管病变和内耳眩晕症;防治动脉粥样硬化症、缺血性心肌病、血栓阻塞性疾病,治疗日光性皮炎,治疗神经萎缩及中心性视网膜脉络膜炎;协同治疗神经分裂症,用于高胆固醇/高甘油三酯血症;防治糖尿病和骨关节炎。

4 其他用途

间歇性跛行、雷诺氏病、滑囊炎、白内障、艾滋病、妊娠和迟发性运动障碍。

5 用法与用量(文献报道,仅供参考)

高脂血症:烟酸对高脂血症的作用是剂量依赖性的,升高高密度脂蛋白、降低甘油三酯的最佳剂量是1 200~1 500 mg/d,而降低低密度脂蛋白的最佳剂量是2 000~3 000 mg/d。烟酸4 g/d用于预防高脂血症患者冠脉系统疾病的发生。

维生素B3缺乏症:烟酸和烟酰胺300~500 mg/d用于维生素B3缺乏症的治疗。

癞皮病:烟酸和烟酰胺300~500 mg/d分次服用用于治疗成人癞皮病,烟酸和烟酰胺100~300 mg/d分次服用用于治疗儿童癞皮病。

色氨酸加氧酶缺乏症:烟酸和烟酰胺50~200 mg/d用于治疗色氨酸加氧酶缺乏症(Hartnup disease)。

霍乱弧菌毒素:烟酸和烟酰胺2 g/d用于减少霍乱弧菌毒素引起的体液丢失。

1型糖尿病:按体表面积给予缓释烟酰胺制剂1.2 g/m2用于儿童1型糖尿病高危人群的预防。烟酰胺25 mg/(kg·d)用于新诊断的1型糖尿病以控制病情的进展。

骨关节炎:烟酰胺3 g/d分次口服用于治疗骨关节炎。

核性白内障:膳食摄入烟酸44 mg/d可以减少核性白内障的发病风险。

6 摄入安全性总评价

尼克酸:人群服用大剂量的尼克酸可引起许多不良反应。这些症状是在用尼克酸治疗高胆固醇血症的过程中被发现的。已报道的副作用包括面部潮红、皮肤瘙痒、恶心、呕吐和胃肠道功能紊乱。这些作用与剂量有关,停药后可恢复正常。

有报道称长期口服更高剂量的尼克酸可出现肝功能紊乱。出现的症状包括肝酶升高、胆红素水平升高和黄疸等。其他已报道的副作用有高血糖症以及眼部症状如视觉模糊和黄斑囊性水肿。没有相关动物资料的报道,尚不清楚尼克酸诱导的毒副作用机制。

烟酰胺:现有的关于烟酰胺安全性的资料更少。在对1型糖尿病患者的研究中指出剂量达3 000 mg/d的烟酰胺不产生副作用,但这些研究的调查人数少,且尚不清楚在给予最高剂量的研究中副作用是如何确定的。由于研究是在糖尿病患者或糖尿病高危人群中进行的,因此尚不清楚该结果对于一般人群的适用性。相关的动物资料尚未被证实。

美国食品与营养委员会认为足够剂量水平的尼克酸(而不是烟酰胺)可引起血管扩张和皮肤潮红。应注意如以皮肤潮红为副作用的终点,尼克酸和烟酰胺的用量相差甚远。美国食品与营养委员会根据尼克酸引起皮肤潮红的剂量确定了最低毒副反应水平,同时选择了一个不确定系数,并将推导得到的可耐受最高摄入量同时应用于尼克酸和烟酰胺。美国食品与营养委员会暗示潮红反应是一种"危险" ,因而根据这一反应设定可耐受最高摄入量主要是因为该反应的不适性而并非有证据表明其确实有害。美国食品与营养委员会根据Sibrell和Butler(1938)以及Spies等(1938)的临床研究将最低毒副反应水平定为50 mg。由于潮红这一症状轻微且持续时间短暂,美国食品与营养委员会将不确定系数定为1.5,因而得到的可耐受最高摄入量为35 mg。

欧盟食品科学委员会认为剂量大于500 mg的尼克酸产生的毒副反应更加严重,但根据美国食品与营养委员会所引用研究中的潮红反应将最低毒副反应水平定为30 mg。欧盟食品科学委员会选择的不确定系数为3,因此得到尼克酸的可耐受最高摄入量为10 mg。欧盟食品科学委员会证实烟酰胺的可耐受最高摄入量为900 mg。

英国维生素与矿物质专家组的结论是"还没有足够的人群或动物研究资料来制定尼克酸的安全上限值" 。英国维生素与矿物质专家组根据可耐受最高摄入量的方法学,设定了尼克酸的指导剂量。将最低毒副反应水平设为50 mg(与美国食品与营养委员会一致),不确定系数定为3(与欧盟食品科学委员会一致),英国维生素与矿物质专家组最后得到尼克酸的指导剂量为17 mg。同欧盟食品科学委员会一样,英国维生素与矿物质专家组直接根据尼克酸的安全剂量设定了烟酰胺的安全剂量。已经证实在25 mg/kg和42 mg/kg这两个摄入水平都没有不良反应,但考虑到人数较少将不确定系数定为3,推导得到60 kg成人尼克酸补充剂的指导剂量为500 mg/d。假定来自于膳食中的摄入量不超过57 mg,英国将总摄入量的指导剂量定为560 mg。

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