甲状腺功能减退症基层合理用药指南

中华医学会 中华医学会临床药学分会 中华医学会杂志社 中华医学会全科医学分会 中华医学会《中华全科医师杂志》编辑委员会 基层医疗卫生机构合理用药指南编写专家组
Chinese Medical Association Chinese Society of Clinical Pharmacy Chinese Medical Journals Publishing House Chinese Society of General Practice Editorial Board of Chinese Journal of General Practitioners of Chinese Medical Association Expert Group of Guidelines for Rational Medication in Primary Care Institution
张幸国,Email:xgzhang666@163.com 赵杰,Email:zhaojie@zzu.edu.cn Zhang Xingguo, Email: xgzhang666@163.com Zhao Jie, Email: zhaojie@zzu.edu.cn

引用本文:中华医学会, 中华医学会临床药学分会, 中华医学会杂志社, 等. 甲状腺功能减退症基层合理用药指南[J]. 中华全科医师杂志, 2021, 20(5): 520-522. DOI: 10.3760/cma.j.cn114798-20210317-00250.

一、疾病概述 (一)定义

甲状腺功能减退症(hypothyroidism)简称甲减,是由于甲状腺激素合成和分泌减少或组织作用减弱导致的全身代谢减低综合征1

(二)分类

根据病变发生部位分为原发性甲减、中枢性甲减和甲状腺激素抵抗综合征;根据甲状腺功能减退的程度分为临床甲减和亚临床甲减;根据病因分为自身免疫性甲减、药物性甲减、甲状腺手术后甲减、131I治疗后甲减、垂体或下丘脑肿瘤手术后甲减、先天性甲减等2

(三)症状和体征

症状主要表现为代谢率减低和交感神经兴奋性下降。轻者无特异性症状,典型者表现为畏寒、乏力、体重增加、行动迟缓、嗜睡、女性月经周期紊乱或月经量过多、不孕等;重症患者可发生黏液性水肿昏迷。

体征有面色苍白、眼睑和/或颜面水肿、唇厚舌大、毛发稀疏、神情淡漠,称为甲减面容。皮肤干燥粗糙,皮温降低,由于高胡萝卜素血症,手脚掌皮肤可呈姜黄色。少数患者出现胫前黏液性水肿;累及心脏可出现心包积液和心力衰竭。

二、药物治疗原则<sup>[<xref ref-type="bibr" rid="R1">1</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="R3">3</xref>]</sup>

治疗甲减的药物主要是甲状腺激素类(表1),首选左甲状腺素(L-T4)单药替代治疗,多需终生服药。L-T4治疗剂量取决于甲减的程度、病因、年龄、特殊情况、体重和个体差异。成人L-T4替代剂量按照标准体重计算为1.6~1.8 μg·kg-1·d-1,儿童约2.0 μg·kg-1·d-1,老年人约1.0 μg·kg-1·d-1;甲状腺癌术后约为2.2 μg·kg-1·d-1,妊娠时替代剂量需要增加20%~30%。碘塞罗宁是人工合成的三碘甲状腺原氨酸钠(T3),作用快,持续时间短,适用于黏液性水肿昏迷的抢救。干甲状腺片是猪甲状腺的干制剂,因其甲状腺激素含量不稳定和T3超生理剂量,已很少使用。

10.3760/cma.j.cn114798-20210317-00250.T001

甲状腺功能减退症的药物治疗

药物种类 用药指征 首选药物 备选药物
甲状腺激素类 甲状腺功能减退症替代治疗 左甲状腺素 干甲状腺片
黏液水肿性昏迷 三碘甲状腺原氨酸钠 左甲状腺素或干甲状腺片

L-T4替代治疗后4~8周需监测血清促甲状腺激素(TSH),治疗达标后,每6~12个月复查1次,或根据临床需要决定监测频率。原发性甲减根据TSH水平调整L-T4剂量,治疗目标个体化。中枢性甲减依据总甲状腺素(TT4)、游离甲状腺素(FT4)水平,而非TSH水平调整治疗剂量。替代治疗过程中要注意避免用药过量导致临床或亚临床甲状腺功能亢进症。

三、治疗药物<sup>[<xref ref-type="bibr" rid="R4">4</xref>, <xref ref-type="bibr" rid="R5">5</xref>]</sup> (一)左甲状腺素(L-T<sub>4</sub>)

1.药品分类:甲状腺激素类。

2.用药目的:用于甲减的替代治疗。

3.禁忌证:禁用于以下情况。

(1)对L-T4或其辅料成分过敏者。

(2)未经治疗的肾上腺功能减退、垂体功能不全、甲状腺毒症。

(3)急性心肌梗死、急性心肌炎、急性全心炎。

4.不良反应及处理:主要为药物过量导致甲状腺功能亢进症状,如心悸、心动过速、震颤、多汗、失眠、体重下降等。如出现不良反应,应减量或停用,直至症状消失后,以较低剂量重新使用,4~6周后测定血清FSH和FT4以确定是否达到治疗目标。

5.剂型和规格:片剂,50 μg/片、100 μg/片。

6.用法和用量:口服,宜晨起空腹(早餐前至少半小时)或睡前服用,均为每天1次。

(1)成人:起始25~50 μg/d,每3~7天增加25 μg,直至治疗达标。

(2)新生儿:10~15 μg·kg-1·d-1

(3)儿童:6个月以内6~8 μg·kg-1·d-1,6~12个月6 μg·kg-1·d-1,1~5岁5 μg·kg-1·d-1,6~12岁4 μg·kg-1·d-1,>12岁2 μg·kg-1·d-1

(4)特殊人群用药:老年人、有心脏病者宜小剂量起始12.5 μg/d,每1~2周增加12.5 μg,缓慢增加剂量;妊娠期起始50~100 μg/d,尽快增至治疗剂量。

7.药物代谢动力学:达峰时间5~6 h,半衰期约7 d,口服吸收率约70%。主要在肝脏、肾脏、脑和肌肉代谢,经尿液和粪便排泄。

8.药物相互作用:氢氧化铝、碳酸钙、消胆胺、硫糖铝、硫酸亚铁、食物纤维添加剂等可影响小肠对L-T4的吸收;苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平、异烟肼、洛伐他汀、胺碘酮、舍曲林、氯喹等药物可以加速L-T4清除。同时服用上述药物时,需调整L-T4用量。含大豆制品会降低L-T4在肠道中的吸收,用药期间尽量避免食用。

(二)干甲状腺片

1.药品分类:甲状腺激素类。

2.用药目的:用于甲减的替代治疗。

3.禁忌证:参考L-T4

4.不良反应及处理:参考L-T4

5.剂型和规格:片剂,40 mg/片。

6.用法和用量:口服,宜晨起空腹(早餐前至少半小时)或睡前服用。因本品T3、T4含量及两者比例不恒定,故治疗中应根据症状和T3、T4及TSH水平调整药物剂量。

(1)成人:起始剂量10~20 mg/d,逐渐加量至维持剂量40~120 mg/d。

(2)儿童:起始剂量宜为完全替代剂量的1/3,逐渐加量至替代量。<1岁8~15 mg/d;1~2岁20~45 mg/d;2~7岁45~60 mg/d;>7岁60~120 mg/d。

(3)特殊人群用药:老年人对甲状腺激素较敏感,60岁以上者替代量比年轻人约低25%。

7.药物代谢动力学:T3半衰期较短,给药后出现短暂峰值并且1 d内T3水平易波动,目前缺乏实验研究结果且无可靠参考文献。

8.药物相互作用:参考L-T4

《基层医疗卫生机构合理用药指南》编写专家组:

组长:阚全程 赵杰 迟春花

副组长:张幸国 张晓坚 郭玉金

秘书长:梁淑红 杨思

成员(按姓氏拼音排序):巴桑拉姆(西藏自治区人民医院); 曹力(南昌大学第一附属医院);陈步星(北京中医药大学第三附属医院);陈孝(中山大学附属第一医院);陈亚红(北京大学第三医院);陈英(广西壮族自治区人民医院);迟春花(北京大学医学部);杜光(华中科技大学同济医学院附属同济医院);杜智敏(哈尔滨医科大学附属第二医院);方晴霞(浙江省人民医院);冯玫(山西白求恩医院);高申(海军军医大学第一附属医院);葛卫红(南京大学医学院附属鼓楼医院);龚志成(中南大学湘雅医院);郭代红(解放军总医院);郭瑞臣(山东大学齐鲁医院);郭玉金(济宁市第一人民医院);侯锐钢(山西医科大学第二医院);胡欣(北京医院);黄品芳(福建医科大学附属第一医院);菅凌燕(中国医科大学附属盛京医院);姜玲(安徽省立医院);江孙芳(中山大学附属中山医院);阚全程(郑州大学第一附属医院);李焕德(中南大学湘雅二医院);李丽(海南医学院第一附属医院);梁岩(中国医学科学院阜外医院);刘皋林(上海市第一人民医院);刘景丰(福建医科大学 孟超肝胆医院);刘丽宏(首都医科大学附属北京朝阳医院);刘世霆(南方医科大学南方医院);刘小玲(内蒙古自治区人民医院);卢海儒(青海省人民医院);卢晓阳(浙江大学医学院附属第一医院);吕迁洲(复旦大学附属中山医院);梅丹(北京协和医院);缪丽燕(苏州大学附属第一医院);齐晓勇(河北省人民医院);史玲(上海市普陀区长风街道长风社区卫生服务中心);宋金春(武汉大学人民医院);隋忠国(青岛大学附属医院);孙洲亮(厦门大学附属第一医院);童荣生(四川省人民医院);王建华(新疆医科大学第一附属医院);王爽(中国医科大学附属第一医院);文爱东(空军军医大学西京医院);文友民(宁夏医科大学总医院);吴浩(北京市丰台区方庄社区卫生服务中心);武新安(兰州大学第一医院);夏培元(陆军军医大学第一附属医院);胥婕(北京大学第三医院);杨华(复旦大学附属中山医院);杨宏昕(内蒙古自治区人民医院);杨婉花(上海交通大学医学院附属瑞金医院);于倩(吉林大学中日联谊医院);张健(上海交通大学医学院附属新华医院);张鉴(山东省立医院);张抗怀(西安交通大学第二附属医院);张抒扬(北京协和医院);张伟(河南省人民医院);张晓坚(郑州大学第一附属医院);张幸国(浙江大学医学院附属第一医院);张永军(石河子大学医学院第一附属医院);张玉(华中科技大学同济医学院附属协和医院);张志清(河北医科大学第二医院);张志仁(哈尔滨医科大学附属肿瘤医院);赵杰(郑州大学第一附属医院);赵庆春(北部战区总医院);赵青威(浙江大学医学院附属第一医院);郑志昌(贵阳医学院附属医院);周云曙(中华医学会临床药学分会);朱兰(上海市徐汇区斜土街道社区卫生服务中心);左笑丛(中南大学湘雅三医院)

内分泌系统疾病合理用药指南编写组成员(按姓氏拼音排序):曹力(南昌大学第一附属医院);戴海斌(浙江大学医学院附属第二医院);方晴霞(浙江省人民医院);葛卫红(南京大学医学院附属鼓楼医院);龚志成(中南大学湘雅医院);黄萍(浙江省人民医院);黄育文(浙江大学医学院附属第二医院);计成(南京大学医学院附属鼓楼医院);姜玲(安徽省立医院);江孙芳(复旦大学附属中山医院);李红(浙江大学医学院附属邵逸夫医院);林能明(杭州市第一人民医院);刘静(甘肃省人民医院);卢晓阳(浙江大学医学院附属第一医院);史玲(上海市普陀区卫生健康事务管理中心);邢小燕(中日友好医院);胥婕(北京大学第三医院);颜小锋(浙江大学医学院附属第二医院);杨思(浙江大学医学院附属第一医院);杨秀丽(浙江省人民医院);曾学军(北京协和医院);张鉴(山东省立医院);张幸国(浙江大学医学院附属第一医院);张秀华(温州医科大学附属第一医院);张昀(北京协和医院);赵青威(浙江大学医学院附属第一医院);钟海利(南昌大学第一附属医院);周子晔(温州医科大学附属第一医院);朱兰(上海市斜土街道社区卫生服务中心);朱洁瑾(杭州市第一人民医院);左笑丛(中南大学湘雅三医院)

本指南执笔专家:林能明 审校专家:张幸国

参考文献
参考文献 中华医学会内分泌学分会.成人甲状腺功能减退症诊治指南[J].中华内分泌代谢杂志, 2017, 33(2):167-180.DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2017.02.018.Chinese Society of Endocrinology. Guidelines for diagnosis and management of hypothyroidism in adults[J].Chin J Endocrinol Metab, 2017, 33(2): 167-180. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2017.02.018. 中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, .甲状腺功能减退症基层诊疗指南(实践版·2019)[J].中华全科医师杂志, 2019, 18(11):1029-1033.DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-7368.2019.11.005.Chinese Medical Association, Chinese Medical Journals Publishing House, Chinese Society of General Practice, et al. Guideline for primary care of hypothyroidism: practice version(2019)[J].Chin J Gen Pract, 2019, 18(11): 1029-1033. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-7368.2019.11.005. 中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, .甲状腺功能减退症基层诊疗指南(2019年)[J].中华全科医师杂志, 2019, 18(11):1022-1028.DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-7368.2019.11.004.Chinese Medical Association, Chinese Medical Journals Publishing House, Chinese Society of General Practice, et al. Guideline for primary care of hypothyroidism(2019)[J].Chin J Gen Pract, 2019, 18(11): 1022-1028. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-7368.2019.11.004. Curran PG, DeGroot LJ. The effect of hepatic enzyme-inducing drugs on thyroid hormones and the thyroid gland [J]. Endocr Rev, 1991, 12 (2):135-150. 妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南(第2版)编撰委员会, 中华医学会内分泌学分会, 中华医学会围产医学分会.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南(第2版)[J].中华内分泌代谢杂志, 2019, 35(8):636-665.DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2019.08.003.Ad Hoc Writing Committee for Guidelines on diagnosis and management of thyroid diseases during pregnancy and postpartum, Chinese Society of Endocrinology, Chinese Medical Association, Chinese Society of Perinatology, Chinese Medical Association. Guideline on diagnosis and management of thyroid diseases during pregnancy and postpartum (2nd edition)[J].Chin J Endocrinol Metab, 2019, 35(8): 636-665. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2019.08.003.