异常子宫出血(abnormal uterine bleeding,AUB)是妇科临床常见的症状和疾病,指与正常月经的周期频率、规律性、经期长度、经期出血量中任何一项不符合、源自子宫腔的异常出血[
本次指南更新的重点为:(1)更新AUB相关术语标准;(2)更新AUB病因的诊疗方案。本指南限定于育龄期非妊娠妇女,因此还需排除妊娠和产褥期相关的出血,也不包含青春发育前和绝经后出血。本指南中的AUB不包括其他生殖道部位以及泌尿道或消化道等非子宫来源的异常出血。
1. 正常子宫出血(即月经)和推荐的AUB术语:描述月经的指标至少包括周期的频率、规律性、经期长度和经期出血量4个要素。我国推荐的标准见
正常子宫出血(月经)与AUB的术语及范围
月经的临床评价指标 | 术语 | 范围 |
---|---|---|
周期频率 | 闭经 | ≥6个月月经不来潮 |
正常 | (28±7)d | |
月经频发 | <21 d | |
月经稀发 | >35 d | |
周期规律性a | 规律月经 | <7 d |
不规律月经 | ≥7 d | |
经期长度 | 正常 | ≤7 d |
经期延长 | >7 d | |
经期出血量 | 月经过多 | 自觉经量多,影响生活质量 |
月经过少 | 自觉经量较以往减少,点滴状 |
注:a周期规律性指近1年的周期之间月经的变化范围;AUB表示异常子宫出血
2. 废用的术语:废用“功能性子宫出血(功血)”一词,原因是不同地区的定义和所用诊断检查的资源不同,因此内涵不一致。
3. AUB相关术语:
(1)慢性AUB:指近6个月内至少出现3次AUB,医师认为不需要紧急临床处理,但需要进行规范诊疗的AUB。
(2)急性AUB:指发生了严重的大出血,医师认为需要紧急处理以防进一步失血的AUB,可见于有或无慢性AUB病史的患者。
(3)月经过多(heavy menstrual bleeding,HMB):推荐采用英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)指南的定义,指月经期失血过多,影响女性的身体、社交、情绪和(或)日常生活质量。无论是否存在贫血,只要影响患者的生命质量,即应诊断。
(4)月经过少(light menstrual bleeding):女性自我感觉月经量较以往明显减少,表现为点滴出血、时间缩短,通常1次月经总量不能浸透1张日用型卫生巾。但是,是否需要治疗应该取决于症状是否可能影响患者的健康、生育,需要医师评估,寻找病因,提供合适的咨询和必要时的规范治疗。
(5)经间期出血(intermenstrual bleeding,IMB):指有规律的、在可预期的月经之间发生的出血,包括随机出现和每个周期固定时间发生的出血。
(6)突破性出血(breakthrough bleeding,BTB):指周期性使用雌激素和孕激素组合制剂时,计划外的子宫内膜出血。
4. FIGO的AUB病因新分类系统——PALM-COEIN系统[
既往我国将AUB病因分为器质性疾病、功能失调和医源性病因三大类[
FIGO的AUB病因新分类系统——PALM-COEIN系统
PALM | COEIN |
---|---|
子宫内膜息肉(Polyp) | 全身凝血相关疾病(Coagulopathy) |
子宫腺肌病(Adenomyosis) | 排卵障碍(Ovulatory dysfunction) |
子宫平滑肌瘤(Leiomyoma) | 子宫内膜局部异常(Endometrial) |
黏膜下(SM) | 医源性(Iatrogenic) |
其他部位(O) | 其他病因(Not otherwise classified) |
子宫内膜恶变和不典型增生(Malignancy and hyperplasia) |
注:FIGO表示国际妇产科联盟;AUB表示异常子宫出血
5. 诊断格式:任一患者可有1个或多个引起AUB或与AUB有关的病因,诊断表达为
(1)单病因:例如:异常子宫出血-子宫肌瘤(黏膜下)
(2)多病因:例如:异常子宫出血-子宫肌瘤,排卵障碍
另一方面,已发现的疾病,如浆膜下子宫肌瘤不是目前AUB的原因,则需并列诊断,表达为:
异常子宫出血-排卵障碍
子宫肌瘤(浆膜下)
对AUB患者,首先要通过详细地询问月经变化的历史,确认其特异的出血模式,这是患者就诊的主要问题(即主诉)。应注意询问性生活情况和避孕措施以除外妊娠或产褥期相关的出血(必要时测定血β-hCG水平),并以近1~3次出血的具体日期进行核对,重点关注自然月经而非药物诱发的人工月经。初诊时全身检查及妇科检查不可或缺,可及时发现相关体征,如性征、身高、泌乳、体重、体毛、黑棘皮、腹部包块等,有助于确定出血来源,排除子宫颈、阴道病变,发现子宫结构的异常。结合必要的辅助检查,明确AUB病因。
1. 确定AUB的出血模式:流程见
注:AUB表示异常子宫出血
2. 月经频发、月经过多、经期延长、不规律月经的诊治:流程见
注:生殖激素6项包括FSH、LH、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、孕酮(P);子宫内膜癌高危因素包括年龄≥45岁,持续无排卵,高血压,肥胖,糖尿病,Lynch综合征;TSH表示促甲状腺素;BBT表示基础体温测定;IUD表示宫内节育器;AUB表示异常子宫出血;AUB-O:排卵障碍相关的AUB;LPD表示黄体功能不足;AUB-I:医源性AUB;AUB-C:全身凝血相关疾病所致AUB;AUB-M:子宫内膜恶变和不典型增生所致AUB;AUB-E:子宫内膜局部异常所致AUB;AUB-N:其他病因所致AUB;AUB-P:子宫内膜息肉所致AUB;AUB-A:子宫腺肌病所致AUB;AUB-L:子宫平滑肌瘤所致AUB
3. 月经过少:其病因可能由于卵巢雌激素分泌不足、无排卵或因手术创伤、炎症、粘连等因素导致子宫内膜对正常水平的雌激素不反应,诊治流程见
注:“仅内膜薄”指性激素水平正常、提示子宫内膜损伤,建议宫腔镜检查;若黄体中期子宫内膜薄,伴有雌孕激素水平低,可给予雌孕激素人工周期,观察疗效。生殖激素5项包括FSH、LH、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睾酮(T);COC表示复方口服避孕药
4. 月经稀发:诊治流程见
注:BBT表示基础体温测定;PRL表示催乳素;PCOS表示多囊卵巢综合征;FHA表示功能性下丘脑性闭经
5. 经间期出血:指有规律的、在可预期的月经之间发生的出血,包括随机出现和每个周期固定时间出现的出血。按出血时间可分为卵泡期出血、围排卵期出血、黄体期出血。其诊治流程见
注:BBT表示基础体温测定;AUB表示异常子宫出血;AUB-I:医源性AUB;AUB-O:排卵障碍相关的AUB;AUB-P:子宫内膜息肉所致AUB;AUB-A:子宫腺肌病所致AUB;AUB-L:子宫平滑肌瘤所致AUB
子宫内膜息肉患病率为7.8%~34.9%[
直径≤1 cm的息肉若无症状,1年内自然消失率约27%,恶变率低,可观察随诊。对体积较大或有症状的息肉推荐宫腔镜指引下息肉摘除,盲刮容易遗漏。息肉易复发(复发率2.5%~68.0%)[
子宫腺肌病可分为弥漫性与局限性两种,后者为子宫腺肌瘤。主要表现为月经过多、经期延长和痛经,部分患者可有经间期出血、慢性盆腔痛、不孕[
治疗视患者年龄、症状和有无生育要求决定,分药物治疗和手术治疗。一线治疗方案包括口服孕激素、COC和LNG-IUS[
子宫平滑肌瘤是最常见的妇科良性肿瘤,育龄期妇女患病率可达25%。根据生长部位,子宫平滑肌瘤可分为影响宫腔形态的黏膜下肌瘤与其他部位肌瘤。2018年,FIGO子宫肌瘤亚分类系统的修订版中,将子宫肌瘤分为9型[
子宫肌瘤分类表
黏膜下(SM) | 0 | 有蒂黏膜下肌瘤 |
---|---|---|
1 | 肌瘤大部分位于宫腔内,位于肌壁内的部分<50% | |
2 | 肌壁内突向黏膜下的肌瘤,肌瘤位于肌壁内的部分≥50% | |
3 | 肌瘤100%位于肌壁内,向内接触子宫内膜 | |
其他部位(O) | 4 | 肌瘤完全位于肌壁内 |
5 | 肌瘤突向浆膜,位于肌壁内的部分≥50% | |
6 | 肌瘤突向浆膜,位于肌壁内的部分<50% | |
7 | 有蒂浆膜下肌瘤 | |
8 | 其他(特殊部位,如子宫颈肌瘤、阔韧带肌瘤) | |
混合型(既接触内膜又接触浆膜) | 两个数字由连字符连接,按照惯例,第1个数字表示与内膜的关系,第2个数字表示与浆膜的关系。示例如下: | |
2-5 | 黏膜下和浆膜下,突向宫腔和腹腔的部分均<50% |
治疗方案决定于患者年龄、症状严重程度、肌瘤大小、数目、位置和有无生育要求等。主要包括药物治疗和手术治疗。对月经过多、无生育需求的妇女,可选择COC、止血药、非甾体类抗炎药(NSAID)、LNG-IUS缓解症状[
子宫内膜不典型增生和恶变是AUB少见而重要的病因。子宫内膜不典型增生是癌前病变,随访13.4年癌变率为8%~29%。常见于PCOS、肥胖、使用他莫昔芬的患者,偶见于有排卵而黄体功能不足者,临床主要表现为不规则子宫出血,可与月经稀发交替发生,少数为经间期出血,患者常有不孕。约5%的子宫内膜癌患者是遗传性子宫内膜癌,如Lynch综合征,有Lynch综合征家族史者一生中患子宫内膜癌的风险高达60%[
子宫内膜不典型增生的处理需根据内膜病变轻重、患者年龄及有无生育要求选择不同的治疗方案。无生育要求的患者首选子宫切除术。对年轻、要求保留生育功能的患者,经全面评估和充分咨询后可采用全周期连续高效合成孕激素子宫内膜萎缩治疗,如甲羟孕酮、甲地孕酮等,也可应用GnRH-a和LNG-IUS[
包括再生障碍性贫血、各类型白血病、各种凝血因子异常、血小板减少以及各种疾病原因造成的全身性凝血机制异常。月经过多的妇女中约13%有全身性凝血功能异常[
治疗应与血液科和其他相关科室共同协商,原则上应以血液科治疗措施为主,妇科协助控制月经出血。妇科首选药物治疗,主要措施为大剂量高效合成孕激素子宫内膜萎缩法,有时加用丙酸睾酮减轻盆腔器官充血。氨甲环酸、COC也可能有帮助,但需除外禁忌证。必要时可考虑GnRH-a治疗[
排卵障碍包括稀发排卵、无排卵及黄体功能不足,主要由下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常引起。常见于青春期、绝经过渡期,生育期也可因多囊卵巢综合征、肥胖、高催乳素血症、甲状腺疾病等引起。常表现为不规律的月经,经量、经期长度、周期频率及规律性均可异常,有时会引起大出血和重度贫血。诊断无排卵最常用的手段是基础体温测定(BBT)、估计下次月经前5~9 d(相当于黄体中期)或停经后血孕酮水平测定。同时应在早卵泡期测定血LH、FSH、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、促甲状腺素(TSH)水平,以了解无排卵的病因。
治疗原则是出血期止血并纠正贫血,血止后调整周期预防子宫内膜增生和AUB复发,有生育要求者促排卵治疗。止血的方法包括孕激素子宫内膜脱落法、短效COC或高效合成孕激素子宫内膜萎缩法、诊断性刮宫。辅助止血的药物有氨甲环酸等(详见2018年《排卵障碍性异常子宫出血诊治指南》[
主要临床症状是月经过多,也可表现为经间期出血或经期延长,可能为调节子宫内膜局部凝血与纤溶功能的机制异常[
对此类非器质性疾病引起的月经过多,建议先行药物治疗,推荐的药物治疗顺序为:(1)LNG-IUS,适合于近1年以上无生育要求者;(2)氨甲环酸抗纤溶治疗或NSAID,可用于不愿或不能使用性激素治疗或想尽快妊娠者;(3)短效COC;(4)孕激素子宫内膜萎缩治疗,如地屈孕酮20 mg每天1~2次[
指所有与医疗操作、用药相关的AUB,包括应用性激素、GnRH-a、放置宫内节育器或使用抗凝药物等。以突破性出血较常见,原因可能与所用性激素的雌、孕激素比例不当有关。临床上常用的COC中雌激素剂量有所不同,目前建议应用的较低剂量炔雌醇的COC,发生AUB的情况较多见,包括频繁出血或点滴出血;此外,漏服避孕药会引起撤退性出血。
放置宫内节育器所引起的AUB-I通常表现为经期延长,可能与局部前列腺素生成过多或纤溶亢进有关;首次应用LNG-IUS或皮下埋置剂的妇女6个月内也常会发生突破性出血。此外,一些NSAID制剂、利福平、抗惊厥药、抗生素、影响多巴胺代谢的药物、吩噻嗪、三环类抗抑郁药等,可能引起催乳素水平升高,导致排卵障碍引起AUB,也被归入AUB-I[
临床AUB-I的诊断需要通过仔细询问用药史、分析服药或治疗操作与AUB的关系后确定。必要时应用宫腔镜检查,排除其他病因。有关COC引起的出血,首先应排除漏服,强调规律服用;若无漏服可通过增加炔雌醇剂量改善出血[
AUB的个别患者可能与其他罕见的因素有关,如动静脉畸形、剖宫产术后子宫瘢痕缺损、子宫肌层肥大等,也可能存在某些尚未阐明的因素。在临床上无法确定病因属于以上8个类型中的哪一类,而最终将其归入一个独特类型,称为“其他病因(Not otherwise classified)”类。
动静脉畸形所致AUB的病因有先天性或后天获得性(子宫创伤,如剖宫产术后),多表现为突然出现的大量子宫出血[
剖宫产术后子宫瘢痕缺损又称剖宫产术后子宫切口憩室(CSD),是继发于剖宫产术、由于各种原因所致的子宫切口愈合缺陷。剖宫产术后子宫瘢痕缺损所致AUB的高危因素包括剖宫产子宫切口位置不当、子宫下段形成前行剖宫产手术等多种原因,常表现为正常月经后的淋漓出血[